Các phát hiện khảo cổ học từ miền nam Hoa Kỳ, Mexico và Peru tiết lộ rằng xương rồng chứa mescaline đã được sử dụng trong các nghi lễ trong hàng ngàn năm. Cây xương rồng San Pedro nổi bật trong nội dung của Mescaline. Việc sử dụng xương rồng San Pedro (hay theo tên địa phương là Wachuma) phổ biến ở Peru ngay cả trước Đế chế Inca, đã giảm đi đáng kể sau các cuộc chinh phạt của Tây Ban Nha, nhưng vào giữa thế kỷ 20, nó dần dần lan rộng từ Peru sang Bolivia và Chile, chủ yếu làm thuốc.
Việc xác định mescaline là hoạt chất trong cây xương rồng San Pedro chỉ đạt được vào năm 1960. Chất này chủ yếu được tìm thấy dưới vỏ cây. Cái tên San-Pedro, được đặt cho cây xương rồng sau các cuộc chinh phục của người Tây Ban Nha, ám chỉ đến Thánh Peter, người theo tín ngưỡng Cơ đốc giáo nắm giữ chìa khóa của cổng thiên đường. Hiện tại, nó vẫn được sử dụng cho các mục đích tương tự bởi Nhà thờ người Mỹ bản địa, được thành lập vào cuối thế kỷ 19.
